腫瘤治療——核藥再突破!

                            來源:川南網 作者:饒梓娟 發表時間:2022-12-05 09:50
                               繼今年5月份陳躍教授團隊國際首例225Ac‑DOTATATE治療轉移性嗜鉻細胞瘤在歐洲核醫學與分子影像雜志發表,近日,西南醫科大學附屬醫院核醫學科張春銀教授團隊在歐洲核醫學與分子影像雜志發表論文《[177Lu]Lu‑FAP‑2286 therapy in a case of right lung squamous cell carcinoma with systemic metastases》。

                               該文報道了使用放射性核素診療一體化分子探針68Ga/177Lu‑FAP‑2286治療一例晚期難治性肺鱗癌,并對其進行療效評估,經隨訪發現,該患者取得了接近臨床痊愈的治療效果。

                               背景
                             
                               一名59歲男性患者,8月前被診斷出右肺鱗癌,并在當時接受了手術治療。最近,該患者出現背部疼痛,于當地醫院行18F-FDG PET/CT檢查后被診斷為多發性轉移。由于失去手術機會,患者被招募到西南醫科大學附屬醫院進行難治性癌癥177Lu‑FAP‑2286肽靶向放射性核素治療的研究;颊呓邮芰艘淮巫⑸鋭┝考s為190mCi的177Lu‑FAP‑2286治療,并在治療前和治療后分別進行了68Ga‑FAP‑2286PET/CT顯像。


                            患者治療前(a-e)和治療后(f-j)的68Ga‑FAP‑2286 PET/CT圖像

                               68Ga‑FAP‑2286 PET/CT療效評估
                             
                               治療前PET MIP圖像顯示患者全身多處示蹤劑攝取增高(a),軸向PET及融合圖像(b-e)顯示多發轉移病灶伴示蹤劑攝取明顯增加,主要累及:淋巴結(b,右鎖骨上窩淋巴結轉移SUVmax 7.3),胸膜(c,右側胸膜轉移SUVmax 8.7),肝臟(d,肝轉移SUVmax 5.2),骨(e,左肩胛骨轉移SUVmax 6.1)。治療后PET MIP圖像(f)顯示全身病灶數量減少、示蹤劑攝取減低,軸向PET及融合圖像(g-j)顯示幾乎所有病灶的示蹤劑攝取顯著降低(淋巴結轉移SUVmax 2.5,胸膜轉移SUVmax 2.4,肝轉移SUVmax 2.3,骨轉移SUVmax 1.3)。同時,融合圖像示相應病灶體積/范圍顯著縮小。

                               成纖維細胞激活蛋白(fibroblast activation protein,FAP)
                             
                               近年來,在核醫學領域,全球FAP相關學術成果百花齊放,其作為腫瘤分子影像和核素治療的熱門靶點,引起了人們的廣泛關注。癌癥相關成纖維細胞(cancer-associated fibroblasts,CAF)是腫瘤微環境的主要組成部分,能夠促進腫瘤細胞的增殖、侵襲、轉移以及腫瘤微血管的生成。成纖維細胞激活蛋白(FAP)作為一種在CAF中過度表達的II型跨膜絲氨酸蛋白酶,很少在健康的成人組織中表達,而在病理組織(包括癌癥、纖維化、炎癥等)重塑部位高度上調。FAP是腫瘤進展過程中必不可少的因素,也成為了癌癥診療一體化的新型靶點。

                               68Ga/177Lu-FAP-2286
                             
                               FAP-2286是一種新型FAP結合環肽,較傳統FAP小分子抑制劑(如FAPI-04和FAPI-46)具有更好的FAP親和力、更高的腫瘤攝取、以及更持久的腫瘤滯留時間,被治療性放射性核素(如177Lu)標記后具有更強大的抗腫瘤效果。據國外文獻報道,177Lu-FAP-2286肽靶向放射性核素治療(PTRT)應用于晚期胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、直腸癌多種癌癥,具有可觀的療效及較少的副作用。

                               西南醫科大學附屬醫院核醫學科治療團隊創新性應用177Lu-FAP-2286治療一例晚期難治性肺鱗癌,僅一次治療,幾乎所有病灶的示蹤劑攝取明顯減少,甚至部分病灶消失;颊吲R床癥狀得到有效控制,無不良反應發生。本報告顯示177Lu-FAP-2286對晚期肺癌有良好的治療前景,68Ga/177Lu-FAP-2286有望作為一種理想的靶向分子探針應用于腫瘤的核素診療一體化。

                               原文如下
                             


                             
                               文/圖:饒梓娟(西南醫科大學附屬醫院 供稿)
                             
                            編輯:百說
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